近年來，含蒽醌類成分原料的安全性受到關注，蘆薈是含有蒽醌類成分的中藥之一。1997-2022 年已獲批準含蘆薈原料的保健食品270余個。蘆薈單方產品占比17%;僅含蘆薈，不含其他含蒽醌類成分原料的 復方產品占比74.7%;其中，由蘆薈及其他含蒽醌類成分的原料(如決明子、大黃、番瀉葉、何首烏)組方的復方產品占比25.3%。本文系統(tǒng)地對含蘆薈的保健食品的標志性成分標注、配方配伍、保健功能等進行梳理， 對注冊及審評過程中蘆薈原料使用依據及配方配伍進行了分析。從技術審評及監(jiān)管角度提出了進一步完善蘆薈 原料，尤其是與其他含蒽醌類成分的原料復配時，在保健食品注冊審評中的安全性資料及說明書標注建議;食用含蒽醌類成分的保健食品的安全性仍應該引起關注。

　　1、材料與方法

　　1.1.數據來源

　　本研究數據來源于國家市場監(jiān)督管理總局食品審評中心保健食品注冊管理信息系統(tǒng)及國家市場監(jiān)督管理總局網站公布的保健食品數據信息。數據統(tǒng)計截至2022年底已獲批準的含蘆薈原料保健食品，本次僅統(tǒng)計首次申報批準產品，不包括延續(xù)注冊、轉讓、變更等產品類型。

　　1.2.原料篩選及分析

　　以產品配方主要原料含“蘆薈”為篩選條件，刪除重復及已注銷注冊證書的數據，從保健食品注冊管理信息系統(tǒng)中獲取276 件產品數據，主要包括產品名稱、批準文號、批準日期、配方、功能聲稱、標志性成分等信息。根據產品配方和工藝特點去除輔料后得到主要原料數據，將所得到的數據庫通過Microsoft Excel 2019、SPSSModeler18.0軟件進行數據挖掘，統(tǒng)計分析。

　　2、結果與分析

　　2.1.蘆薈原料保健食品批準情況

　　自保健食品實行審批以來，蘆薈作為保健食品原料具有一定的熱度(見圖1)。

　　經統(tǒng)計，保健功能涉及有助于潤腸通便、美容類(包含有助于改善祛黃褐斑、有助于改善痤瘡、有助于改善皮膚水份狀況3 種功能)、有助于增強免疫力、有助于控制體內脂肪等19 種保健功能。有助于潤腸通便功能產品占比55.8%，美容類產品占比25%，其中6.5% 的產品同時申報了上述兩個功能。其他25.7% 的產品申報的保健功能包括有助于增強免疫力、有助于維持血脂(膽固醇/ 甘油三酯)健康水平、有助于控制體內脂肪。

　　以蘆薈為原料的保健食品劑型主要為膠囊劑型，占比79%，其中硬膠囊為59%，軟膠囊20%，其次是片劑占比7%。所用劑型基本都在《中華人民共和國藥典》中收載，劑型分布情況和保健食品所有產品劑型使用情況基本一致。

　　2.2.標志性成分及其標注

　　蘆薈苷(Aloin)是從蘆薈中分離出來的蒽醌衍生物，《中國藥典》對蘆薈的質量控制以蘆薈苷計。蘆薈單方產品中，89.4%的產品標注了蘆薈苷為標志性成分。僅含蘆薈原料、無其他含蒽醌類原料的蘆薈復方產品中，標志性成分為蘆薈苷的產品比例為67.5%，標志性成分為總蒽醌的產品占比8.3%;含蘆薈及其他含蒽醌類原料蘆薈復方產品中，標志性成分以蘆薈苷標注比例僅為63.3%，以蘆薈苷以外的其他蒽醌類化合物標注比例為3.3%，總蒽醌標注比例為25%。其中以蘆薈凝膠為原料的產品中僅有1例產品標志性成分中含有蘆薈苷。

　　2.3.蘆薈保健食品配方分析

　　從產品批準情況看，276個含蘆薈配方產品中，僅含蘆薈原料的單方產品47件，由多種原料復配制得的復方產品229 件。蘆薈原料使用品種主要為庫拉索蘆薈(Aloe barbadensis Miller)， 使用其他品種(如好望角蘆薈(Aloe ferox Miller))的產品不足10個，原料基源符合現(xiàn)行2020年《中國藥典》要求。原料使用包括原藥材(85.9%)、蘆薈提取物(9.8%)和蘆薈凝膠(4.3%)共3種類型，使用部位主要為蘆薈凝膠和蘆薈全葉。經統(tǒng)計，蘆薈每日食用量均小于1.96g(以原料干品計)，符合《氨基酸螯合物等保健食品申報與審評規(guī)定(試行)》中蘆薈的食用量控制在每日2g以下(以原料干品計)的要求。

　　2.3.1.產品配方原料分析

　　含蘆薈原料的229件復方產品中，使用頻數≥15的原料有12個，包括決明子、當歸、珍珠、火麻仁等中藥原料，維生素E、維生素C、等化合物(見表1)。

　　2.3.2.配方情況分析

　　從產品配方看，與蘆薈復配的原料中包含其他單個含蒽醌原料(如：大黃、決明子、番瀉葉、何首烏)的產品50件，包含其他兩個含蒽醌原料的產品8件;配方中含兩個及以上蒽醌類原料的產品數共計58件，總占比21%。選取與蘆薈配伍使用頻次前17的原料進行關聯(lián)網絡分析，如圖2所示。網絡圖線條粗細與關聯(lián)頻次成正比例關系?？梢钥闯?，蘆薈與決明子、蘆薈與當歸、蘆薈與珍珠、蘆薈與維生素類、蘆薈與火麻仁等的二階關聯(lián)原料配伍頻數高，是常用的配伍配對。

　　2.3.3.關聯(lián)分析

　　根據SPSS Modeler18.0軟件中Apriori建模，進一步挖掘含蘆薈產品中原料配伍關系，設置條件：反映規(guī)則普遍性的支持度為8%，反映規(guī)則可靠性的置信度為80%，最大前項數為2，反映相關性強弱的提升≥1(提升值通常≥1時具有統(tǒng)計意義)，關聯(lián)結果見表2?？梢钥闯?，蘆薈常與中藥決明子、當歸、火麻仁、西洋參、紅花及維生素化合物搭配使用。

　　2.4.含蘆薈原料有助于潤腸通便功能保健食品配方分析

　　經統(tǒng)計，已批準有助于潤腸通便功能的復方產品133件，對該功能保健食品復方產品進行配方原料和配伍分析。從表3可以看出，蘆薈原料在有助于潤腸通便功能產品中出現(xiàn)頻率高的原料主要為決明子、當歸、火麻仁、西洋參中藥類原料?；衔镏薪M方頻次較高的是具有營養(yǎng)補充功能的維生素E、維生素C。

　　選取與蘆薈配伍使用頻次前10的原料進行關聯(lián)網絡分析，見圖3，結果表明，蘆薈與決明子、當歸、火麻仁顯示關聯(lián)度強。

　　有助于潤腸通便功能保健食品配方關聯(lián)分析條件同2.3.3，關聯(lián)結果見表4?？梢钥闯觯c蘆薈常見配伍使用的中藥有決明子、火麻仁、當歸、西洋參、桃仁。此外，還搭配使用具有營養(yǎng)補充功能的維生素。

　　2.5.蘆薈原料及含蘆薈保健食品中蒽醌成分

　　研究蘆薈中的蒽醌成分包括大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃素-8-β-D-吡喃葡萄糖苷、蘆薈苷A和B等，為黃色粉末。蘆薈苷A和B在庫拉索蘆薈藥材相對含量分別為18.08%和14.39%。蘆薈蒽醌類化合物具有增強免疫力、抗腫瘤、瀉下、抗氧化等多種生物活性。

　　3、從保健食品技術審評看蘆薈合理使用

　　3.1.蘆薈作為保健食品原料使用的安全性

　　根據《保健食品注冊審評審批工作細則》，產 品注冊申報時應提供產品配方配伍及用量，具有保健功能的科學依據和具有安全性的科學依據。藥理學表明蘆薈主要刺激部位為大腸，作用機制為蘆薈苷在大腸中被氧化成蘆薈大黃素發(fā)揮其刺激性瀉下作用。天然植物原料雖然被認為是安全的，但是長期大劑量食用可能會產生安全性問題，如蘆薈的肝毒性、腎毒性，涉及消化系統(tǒng)、神經系統(tǒng)等，安全風險的靶器官主要圍繞腸道、肝臟、腎臟及皮膚。隨著科學的發(fā)展進步，含蒽醌類成分的原料的安全性受到關注，含蒽醌類中藥的保健食品安全性也引起人們的重視。

　　3.1.1.原料使用情況

　　保健食品明確要求對人體不產生任何急性、亞急性或者慢性危害。從產品批準情況看，按照目前的要求對于蘆薈單方產品(17%)和蘆薈與不含蒽醌類成分中藥的復配產品(61%)限定了蘆薈原料的日食用量，日用量參考《中國藥典》的低限劑量，基本能滿足產品的安全性要求。但對于蘆薈與決明子、番瀉葉等含有蒽醌成分中藥的配伍使用，提示應當充分關注其長期食用可能存在的安全性風險，增加安全性評價內容。

　　3.2.蘆薈原料在保健食品使用中的質量標準

　　作為保健食品原料使用的蘆薈品種包括庫拉 索蘆薈和好望角蘆薈。蘆薈全葉質量要求應符合QB/T2489-2018《食品原料用蘆薈制品》的規(guī)定?！吨袊幍洹穼⑻J薈苷作為質量鑒定的標準物質，規(guī)定了蘆薈苷含量，庫拉索蘆薈不得少于16.0%，好望角蘆薈不得少于6.0%。蘆薈的食用量控制在每日2g以下(以原料干品計)。蘆薈凝膠應符合《衛(wèi)生部等6部局關于含庫拉索蘆薈凝膠食品標識規(guī)定的公告》(2009年第1號)規(guī)定每日食用量應不大于30克。蘆薈凝膠提取物中蘆薈苷的含量≤0.1mg/kg。蘆薈提取物因其提取工藝的不同，蒽醌類物質的提取總量或研究的蘆薈苷含量有差異。因此，對蘆薈提取物為原料的保健食品除了產品方面的要求外，對原料應有質量標準控制要求。

　　3.3.含蘆薈原料的保健食品的功效性

　　保健食品是指具有特定保健功能的食品，即適用于特定人群食用，具有調節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的的食品?！渡褶r本草經》、《本草綱目》中均記載有蘆薈特殊的藥用功效，中國藥典記載蘆薈性寒、味苦，歸肝、胃、大腸經，有清肝熱、通便等功效?，F(xiàn)代研究證實其具有凝血、抗菌、抗氧化等作用及瀉下、清火、外用治療燙傷以及美容等藥用功能，其功效性也隨著科學的發(fā)展不斷被挖掘。蘆薈作為原料應用于保健食品中，生產出眾多具有潤腸通便、有助于控制體內脂肪功效的產品。從已批準產品看，含蘆薈原料產品的保健功能主要為通便 / 改善胃腸道功能(潤腸通便)，可見市場對有助于潤腸通便產品的需求量較大。

　　3.4.建議

　　有助于潤腸通便類保健食品的需求不斷增加，為推動保健食品行業(yè)高質量可持續(xù)發(fā)展需要多方的共同努力。

　　一是開展上市后評價。在產品延續(xù)注冊審評中，強化有針對性的人群食用情況分析報告審核，包括含蘆薈類產品可能的食用風險設計分析量表，長期食用人群的跟蹤觀察數據、人群數量和收集的安全指標等內容。生產企業(yè)是產品安全的責任主體，對已獲批準的含蘆薈原料的保健食品做好產品上市后評價工作，重點關注人群食用情況，尤其關注不同年齡段的食用人群和不同食用時間人群的數據。

　　二是強化原料源頭控制。原料安全是產品安全的基本，原料生產商要做好含蒽醌類成分中藥原料及其提取物質量控制標準把控，嚴把產品源頭質量。同時，相關部門應適時補充相關保健食品質量規(guī)范要求。

　　三是加大宣傳力度。保健食品使用不當可能會引起不良反應，政府部門做好含蒽醌類成分保健食品安全風險的科普，提示消費者在選擇產品時關注產品說明書不適宜人群及注意事項，科學選用保健食品。同時警示產品安全問題與用量密切相關，需控制食用時間，也盡可能避免藥物聯(lián)用帶來的不良反應風險。

　　四是強化保健食品監(jiān)管。保健食品技術標準是監(jiān)管的基礎，相關部門應完善提高保健食品標準，將定期修訂和更新審評要點作為一項長期可持續(xù)的工作。研發(fā)和生產食用安全、有效、質量可控的保健食品是研發(fā)人員、監(jiān)督管理部門跟隨科學發(fā)展和技術進步持續(xù)努力的方向。